В последние годы опубликовано несколько исследований, посвященных применению комбинации галантамин-мемантин при Болезни Альцгеймера (БА). В двухлетнем рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) продромальной стадии БА когнитивные функции пациентов, получавших комбинацию галантамин-мемантин, были значительно лучше когнитивных функций тех, кто принимал только галантамин.
В ретроспективном когортном исследовании комбинация галантамин-мемантин значительно улучшила когнитивные способности по сравнению с комбинацией донепезил-мемантин при лечении БА [2]. В натуралистическом исследовании пациенты с деменцией с телами Леви получали галантамин в течение 6 месяцев. Затем пациентам, которые ответили на лечение, также назначали мемантин. Добавление мемантина к галантамину значительно улучшило когнитивные способности и поведение по сравнению с одним галантамином [3].
Несмотря на убедительные доказательства, комбинация галантамин-мемантин все еще недостаточно используется в клинической практике. В США галантамин и мемантин одобрены для лечения БА. Комбинация донепезил-мемантин тоже одобрена для лечения БА, но комбинация галантамин-мемантин – нет.
Галантамин превосходит донепезил, поскольку он является положительным аллостерическим модулятором альфа7-никотиновых ацетилхолиновых рецепторов и действует как ингибитор ацетилхолинэстеразы. Наконец, помимо когнитивных нарушений, при БА часто наблюдаются психозы и негативная симптоматика. Комбинация галантамин-мемантин может не только улучшать когнитивные функции, но и использоваться против психоза и негативной симптоматики.
При анализе результатов РКИ, посвященных лечению БА, нужно учитывать то, что многие из них дают отрицательный результат из-за того, что к участию часто привлекаются пациенты на поздней стадии заболевания. Лечение на поздних стадиях БА может быть неэффективным, потому что хронические нейровоспалительные процессы со временем вызывают необратимые повреждения. Как правило, в РКИ участвуют пациенты, у которых количество бляшек и степень нейродегенерации уже весьма высоки, поэтому заболевание в их случае, вероятно, уже стало необратимым. Клинические данные говорят, что лечение БА на ранних стадиях более перспективно. Лучшие результаты достигаются у пациентов на продромальной стадии или у пациентов с легкими когнитивными нарушениями. Это положение можно сравнить с карциномой in situ и 1-й или 2-й стадией рака в сравнении со стадиями 3 и 4; на поздних стадиях вмешательство обычно не дает результат.
Вероятно, часто бывает так, что одного лекарства недостаточно для стабилизации всех патофизиологических механизмов и ослабления симптоматики БА. Нейродегенеративные заболевания включают в себя множество патологий, поэтому комбинированное лечение представляется наиболее рациональным выбором.
При этом, прием значительного количества лекарств пациентами с БА оказывает серьезную финансовую нагрузку на их семьи. Ранее мы опубликовали анализ с целью выяснить прием какого из мемантинов экономически более выгоден. В РФ в аптеках представлен мемантин 11 производителей, из них 6 имеют в своем составе индийскую субстанцию, а 5 – европейскую. Однако производство таблеток у трех из них локализовано в РФ, и только два мемантина – Акатинол и Меманталь – полностью производятся в Европе. Примечательно, что первый из них – оригинальный препарат, а второй – единственный дженерик с доказанной терапевтической эквивалентностью.
Комбинация галантамин-мемантин может быть эффективной не только при БА, но и при черепно-мозговой травме, аутизме и других психоневрологических заболеваниях. У 22 пациентов с БА мемантин улучшил биомаркеры окислительного стресса, такие как небелковые тиолы и 3-нитротирозин в спинномозговой жидкости [4]. К дисфункции синапсов могут быть причастны окислительно-восстановительные реакции, опосредованные NMDA-рецепторами и их взаимодействием с другими молекулами.
Одновременное воздействие на никотиновые и NMDA-рецепторы может быть весьма успешным методом улучшения основных параметров когнитивных функций мозга [5].
Литература.
[1] Peters, O. et al. 2012. A combination of galantamine and memantine modifies cognitive function in subjects with amnestic MCI. J. Nutr. Health Aging 16 (6), 544–548
[2] Matsuzono, K. et al. 2015. Combination therapy of cholinesterase inhibitor (donepezil or galantamine) plus memantine in the okayama memantine study. J. Alzheimers Dis. 45 (3), 771–780
[3] Vasenina, E.E., Gankina, O.A., Levin, O.S, 2018. The addition of memantine to galantamine increases treatment efficacy in patients with moderate dementia with Lewy bodies. Zh Nevrol Psikhiatr Im S Korsakova 118 (6. Vyp. 2), 32–36
[4] Valis, M. et al. 2019. The Concentration of Memantine in the Cerebrospinal Fluid of Alzheimer’s Disease Patients and Its Consequence to Oxidative Stress Biomarkers. Front. Pharmacol. 10, 943
[5] Koola, Maju. (2020). Galantamine-Memantine Combination in the Treatment of Alzheimer’s Disease and Beyond. Psychiatry Research. 293. 113409.
Источник: http://psyandneuro.ru/